Valtrex 28

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Livertox Introduzione Valacyclovir è un agente e profarmaco di aciclovir nucleoside antivirale analogico che viene utilizzato nella terapia di herpes e infezioni da virus della varicella-zoster. Valacyclovir è stato associato a rari casi lievi, lesioni al fegato clinicamente evidente. Sfondo Valacyclovir (val ay sye kloe vir), che viene a volte scritto valaciclovir, è un analogo nucleosidico delle purine aciclico che viene rapidamente convertito in aciclovir, una volta assorbito. Valacyclovir ha una maggiore biodisponibilità orale di acyclovir ed ha un'attività simile contro i virus herpes, tra cui herpes simplex 1 e 2, citomegalovirus, virus di Ebstein-Barr e varicella-zoster. Una volta convertito in aciclovir, il farmaco viene fosforilata ad opera della chinasi virale. Il trifosfato risultante compete con guanosina per l'incorporazione nel DNA virale, bloccando l'attività virale DNA polimerasi. Poiché la sua attivazione richiede la presenza di chinasi virale, valacyclovir viene attivato solo in cellule infettate da virus. Valacyclovir è indicato per la terapia di herpes genitale e mucocutanee infezioni simplex, sia di tipo 1 e 2 e per l'herpes zoster. Valaciclovir è stato approvato per l'uso negli Stati Uniti nel 1995 ed è ampiamente usato nel trattamento e nella profilassi di genitale e herpes simplex infezioni mucocutanee. Valacyclovir è disponibile in capsule da 500 mg e 1000 mg generico e con il marchio di Valtrex. La dose è di solito raccomandata negli adulti è di 500 a 1000 mg una o due volte al giorno. Gli effetti collaterali sono rari, ma includono mal di testa, vertigini e disturbi gastrointestinali. Epatotossicità la terapia orale con Valaciclovir è associato ad un basso tasso di aumenti di aminotransferasi sierica lieve a moderata, ma queste anomalie sono di solito asintomatici e di auto-limitata, anche con la continuazione della terapia. A complicare l'attribuzione di anomalie dei test di fegato per la terapia valaciclovir è il fatto che un innalzamento degli enzimi non sono infrequenti durante il corso di infezione da varicella-zoster (fuoco di Sant'Antonio) e può progredire a epatite clinicamente evidente e insufficienza epatica acuta, anche. Clinicamente malattia apparente del fegato a causa di valaciclovir è di per sé rara, ma i rapporti isolati sono stati pubblicati. Il tempo di insorgenza è stato breve (da 1 a 2 settimane) e il corso mite, con pochi sintomi e la risoluzione rapida (caso 1). Il modello di danno epatico descritto era mista epatocellulare-colestatico. caratteristiche immunoallergic e autoanticorpi erano assenti. Meccanismo della lesione Dopo l'assorbimento, valaciclovir viene convertito in aciclovir dal fegato, che viene metabolizzata intracellulare nelle cellule infette virali ed è escreto in gran parte invariata dai reni. Valacyclovir non è attivata nelle cellule senza chinasi virale, forse la contabilità per l'assenza o la rarità di danno epatico. Esito e gestione non casi di insufficienza epatica acuta o lesioni croniche del fegato sono stati collegati a uso valaciclovir. Il danno epatico associato con valaciclovir è generalmente lieve e si risolve rapidamente. Non ci sono informazioni su possibili sensibilità trasversale di danno epatico tra i vari analoghi nucleosidici usati per trattare le infezioni da virus herpes. Classe di Droga: agenti antivirali commentare un caso delicato di danno epatico con un modello misto di aumento degli enzimi sierici derivanti per la fine di un corso di una settimana di valaciclovir. Mentre stava prendendo anche il paracetamolo in dosi elevate un po ', il modello di aumento degli enzimi e l'assenza di disfunzione renale era atipico per la tossicità paracetamolo. La possibilità di varicella-zoster indotta da epatite dovrebbe essere considerato. PRODOTTO Valacyclovir rappresentante per il commercio NOMI Valacyclovir generico, Valtrex farmaco di classe agenti antivirali etichettatura dei prodotti a DailyMed, National Library of Medicine, NIH CAS Registry Number riferimenti aggiornati: 25 novembre 2013 Zimmerman HJ. agenti antivirali. In, Zimmerman HJ. Epatotossicità: gli effetti negativi di droghe e altre sostanze chimiche sul fegato. 2a ed. Philadelphia: Lippincott, 1999, pp 621-3.. (Revisione di esperti di agenti antivirali e danno epatico pubblicati nel 1999 valaciclovir non si discute, ma aciclovir si dice che non hanno causato un danno epatico palese). trattamento Nez M. Herpesviridae. Tossicità epatica di agenti antivirali. In, Kaplowitz N, DeLeve LD, eds. Indotta da farmaci malattia epatica. 3a ed. Amsterdam: Elsevier, 2013, pp 512-3.. (Recensione di epatotossicità di agenti antivirali menziona che valaciclovir è stato associato ad un innalzamento degli enzimi sierici durante la terapia orale). Acosta EP, agenti Flexner C. antivirali (nonretroviral). In, Brunton LL, Chabner BA, Knollman aC, eds. Goodman Gilmans base farmacologica di terapie. 12 ° ed. New York: McGraw-Hill, 2011, pp 1593-1622.. (Textbook of farmacologia e terapie). Bodsworth NJ, Crooks RJ, Borelli S, Vejlsgaard G, Paavonen J, Worm A-M, Uexkull N, et al. Gruppo internazionale di Valaciclovir HSV Study. Genitourin Med 1997 73: 110-6. PubMed Citation (Tra 999 pazienti randomizzati a 48 siti al trattamento con aciclovir o valaciclovir per 5 giorni in recidiva infezione da HSV, c'era l'efficacia equivalente e clinicamente importanti cambiamenti dello screening in qualsiasi variabile chimica clinica). Dit H, Frans E, Wilmer A, Van Ranst M, Fevery J, Bobbaers infezione da H. virus varicella-zoster associato ad insufficienza epatica acuta. Clin Infect Dis 1998 27: 209-10. PubMed Citation (30 anni uomo precedentemente sano esposto ad un bambino con la febbre varicella sviluppato, rash veiscular e progressiva malattia del fegato della bilirubina 0.82 mg / dl, ALT 27 in aumento a 1650 U / L, Alk P non dato, INR 1,02 salendo a 10,44 , con insufficienza multiorgano e la morte, la cultura del fegato che mostra il virus della varicella zoster). Renkes P, Trechot P, Blain H. epatite Valaciclovir-indotta. Acta Clin Belg 1999 54: 17-8. PubMed Citation (71 anni donna con tegole sviluppati dolore addominale 7 giorni dopo l'inizio valaciclovir e acetaminofene 3 g / die con ALT 376 U / L, Alk P 246 U / L e bilirubina 3,3 mg / dL, risolvere entro 2 settimane dalla sospensione: Caso 1). Ormrod D, Scott LJ, Perrry CM. Valaciclovir: un riesame della sua utilità a lungo termine nella gestione delle infezioni da virus herpes simplex e citomegalovirus genitali. Droga 2000 59: 839-63. PubMed Citation (Rassegna di efficacia e la sicurezza di lungo termine i tassi di utilizzo valaciclovir di effetti collaterali sono simili in frequenza a quelli nei pazienti trattati con acyclovir e trattati con placebo un solo caso di epatite a causa di valaciclovir è stato riportato in forma astratta). Mantadakis E, Anagnostatou N, Danilatou V, Markaki EA, Spanaki AM, Briassoulis G, Kalmanti M. epatite fulminante a causa della varicella zoster virus in una ragazza con leucemia linfoblastica acuta in remissione: rapporto di un caso e revisione. J Pediatr Hematol Oncol 2005 27: 551-3. PubMed Citation (bambina di 4 anni su desametasone, mentre in remissione da leucemia acuta sviluppato dolori addominali seguiti da un peggioramento esami del fegato e insufficienza progressiva epatica bilirubina 0,9 salendo a 2,6 mg / dl, ALT 3790 U / L, INR 2.68 salendo a 4,38, che mostra l'autopsia necrosi epatica massiva e il virus della varicella zoster). Brantley JS, Hicks L, Sra K, cerchiatura SK. Valacyclovir per il trattamento dell'herpes genitale. Expert Rev Anti Infect Ther 2006 4: 367-76. PubMed Citation (Rassegna di chimica, farmacologia, l'efficacia e la sicurezza di valaciclovir nel trattamento genitale profilo herpes effetto collaterale è simile a acyclovir senza significative interazioni farmacologiche non si parla di aumenti di ALT o epatotossicità). I farmaci per le infezioni virali non-HIV. Trattare Guidel Med Lett 2007 5: 59-70. PubMed Citation (esame dello stato di agenti antivirali non antiretrovirali per la prevenzione e il trattamento di herpes, varicella-zoster, citomegalovirus, influenza A e B, e l'epatite B e C non si parla di effetti collaterali legati al fegato per valaciclovir). Breuer J, Whitley R. varicella zoster virus: storia naturale e le attuali terapie di varicella e dell'herpes zoster. Herpes 2007 14 Suppl 2: 25-9. PubMed Citation (Rassegna di utilizzo di agenti antivirali in infezioni da virus herpes). Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, Watkins PB, Davern T, J Serrano, Yang H, J Rochon Drug Induced Liver Injury Network (Dilin). Cause, caratteristiche cliniche, e gli esiti di uno studio prospettico di danno epatico indotto da farmaci negli Stati Uniti. Gastroenterology 2008 135: 1924-1934. PubMed Citation (Tra 300 casi di farmaco indotta malattia del fegato negli Stati Uniti raccolti tra il 2004 e il 2008, 8 sono stati attribuiti ad agenti antivirali tra cui uno a causa di valaciclovir 50 anni donna con herpes zoster sviluppato ittero 10 giorni dopo l'arresto di un corso di 2 settimane di valaciclovir picco bilirubina 6,4 mg / dl, ALT 785 U / L, Alk P 666 U / L). Mizoguchi F, Nakamura S, Iwai H, Kubota T, Miyasaka N. varicella-zoster virus dell'epatite in polimiosite. Mod Rheumatol 2008 18: 301-5. PubMed Citation (31 anni donna con polimiosite su prednisolone e febbre sviluppato metotressato, rash pustoloso ed epatite bilirubina non dato, ALT 230 salendo a 4795 U / L, risolvendo con aciclovir, prednisolone e la terapia plasmaferesi). Al-Hamoudi WK. Grave epatite autoimmune scatenata da infezione da varicella zoster. Mondiale J Gastroenterol 2009 15: 1004-6. PubMed Citation (23 anni uomo ha sviluppato l'ittero entro un mese e, mentre il recupero da varicella bilirubina 24,8 mg / dl, ALT 1066 U / L, Alk P 185 U / L, IgG 2050 mg / dL, ANA negativo, rispondendo a prednisone, ma con ricadute quando farmaco è stato fermato o dose ridotta). Reuben A, Koch DG, Lee WM acuta insufficienza epatica Study Group. Farmaco-indotta insufficienza epatica acuta: risultati di uno studio multicentrico statunitense, studio prospettico. Hepatology 2010 52: 2065-76. PubMed Citation (tra 1198 pazienti con insufficienza epatica acuta arruolati in uno studio prospettico degli Stati Uniti tra il 1998 e il 2007, 133 sono stati attribuiti al farmaco indotta danno epatico, di cui 4 sono stati a causa di agenti antiretrovirali, ma nessuno è stato attribuito ad un agente virus antiherpes). farmaci antivirali. Trattare Guidel Med Lett 2013 11 (127): 19-30. PubMed Citation (Rassegna di sicurezza e l'efficacia del trattamento valaciclovir e la profilassi contro le infezioni varicella e dell'herpes zoster menziona che viene convertito in aciclovir e suoi effetti collaterali sono probabilmente simili non menziona esplicitamente danno epatico). Drebber U, Preuss SF, Kasper HU, Wieland U, Dienes HP. Postoperatoria epatite fulminante virus varicella zoster con esito fatale: un caso clinico. Z Gastroenterol 2008 46: 45-7. PubMed Citation (uomo di 49 anni con la laringe cancro sviluppato danno epatico 15 giorni dopo laringectomia bilirubina e Alk P non dato, ALT 1332 U / L, con insufficienza progressiva epatica e l'autopsia la morte mostrando necrosi coagulativa e inclusioni virali in epatociti adiacenti, tipico di varicella zoster epatite). Altro riferimento LINK Valacyclovir